კვლევის შესახებ
ტაკროლიმუსი (Tacrolimus) არის მაკროლიდური სტრუქტურის ძლიერი იმუნოსუპრესორი, რომელიც გამოიყენება ორგანოთა ტრანსპლანტაციის შემდეგ ქსოვილოვანი გრაფტის უარყოფის თავიდან ასაცილებლად, ასევე - ზოგიერთი მძიმე ავტოიმუნური და დერმატოლოგიური დაავადების სამკურნალოდ.
ტაკროლიმუსი მოქმედებს კალცინევრინის ინჰიბიციით, რის შედეგადაც ბლოკავს T-ლიმფოციტების აქტივაციასა და ციტოკინების (განსაკუთრებით - IL-2-ის) წარმოქმნას, რაც აფერხებს გადანერგილი ორგანოს მიმართ იმუნურ პასუხს.
ტაკროლიმუსს ახასიათებს ვიწრო თერაპიული ინდექსი - ეფექტიან დოზასა და ტოქსიკურ დოზას შორის სხვაობა მცირეა. დაბალი დონე ასოცირდება გრაფტის უარყოფის რისკთან, ხოლო მაღალი დონე - ნეფროტოქსიკურობასთან, ნეიროტოქსიკურობასთან, არტერიულ ჰიპერტენზიასთან, შაქრიანი დიაბეტის განვითარებასთან და ინფექციების გაზრდილ მგრძნობიარობასთან. ამიტომ მისი დონის რეგულარული მონიტორინგი (TDM - Therapeutic Drug Monitoring) აუცილებელია.
ტაკროლიმუსის სამიზნე კონცენტრაცია სისხლში დამოკიდებულია გადანერგილი ორგანოს ტიპზე, ტრანსპლანტაციიდან გასულ დროზე და თანმხლებ იმუნოსუპრესიულ თერაპიაზე.
რა შემთხვევაში უნდა ჩაიტაროთ კვლევა?
კვლევის ჩატარება რეკომენდებულია შემდეგ შემთხვევებში:
• ორგანოთა ტრანსპლანტაციის (თირკმლის, ღვიძლის, გულის, ფილტვის, პანკრეასის, ძვლის ტვინის) შემდგომი მონიტორინგი;
• ტაკროლიმუსის დოზის რეგულარული კორექცია;
• გრაფტის უარყოფის ეპიზოდის ეჭვი;
• თირკმლის ფუნქციის გაუარესება (ნეფროტოქსიკურობის ეჭვი);
• ნევროლოგიური სიმპტომები (ტრემორი, თავის ტკივილი, კრუნჩხვები);
• თანმხლები მედიკამენტოზური თერაპიის ცვლილების შემდეგ (განსაკუთრებით - CYP3A4 ინდუქტორების ან ინჰიბიტორების მიღებისას);
• კუჭ-ნაწლავის ტრაქტის დაავადებების ფონზე (დიარეა, ღებინება) - შეწოვის შესაფასებლად;
• ღვიძლის ფუნქციის ცვლილების შემთხვევაში;
• ავტოიმუნური დაავადებების (მძიმე ატოპიური დერმატიტი, ოფთალმოპათია) ფონზე ტაკროლიმუსის სისტემური თერაპიის დროს;
• ინფექციური ან მეტაბოლური გართულებების ეჭვის შემთხვევაში.
ინტერპრეტაცია
ტაკროლიმუსის ოპტიმალური დონე ინდივიდუალურია და დამოკიდებულია გადანერგილი ორგანოს ტიპზე, ტრანსპლანტაციიდან გასულ დროზე და თანმხლებ თერაპიაზე. სამიზნე კონცენტრაცია ჩვეულებრივ მერყეობს 5-15 ნგ/მლ-ის ფარგლებში (ტრუს დონეზე) და განისაზღვრება მკურნალი ექიმის მიერ.
ტაკროლიმუსის მაღალი დონე ასოცირდება შემდეგ გვერდით ეფექტებთან:
• ნეფროტოქსიკურობა (კრეატინინის მომატება, eGFR-ის დაქვეითება);
• ნეიროტოქსიკურობა (ტრემორი, თავის ტკივილი, უძილობა, კრუნჩხვები, ენცეფალოპათია);
• არტერიული ჰიპერტენზია;
• ტრანსპლანტაციის შემდგომი შაქრიანი დიაბეტი (PTDM);
• ჰიპერკალემია, ჰიპომაგნიემია;
• ჰიპერქოლესტერინემია;
• ინფექციების მომატებული რისკი (ვირუსული, ბაქტერიული, ფუნგური);
• ონკოლოგიური დაავადებების (განსაკუთრებით - პოსტტრანსპლანტაციური ლიმფოპროლიფერაციული აშლილობების - PTLD) რისკი;
• კუჭ-ნაწლავის სიმპტომები (დიარეა, გულისრევა).
ტაკროლიმუსის დაბალი დონე ასოცირდება:
• გრაფტის მწვავე ან ქრონიკული უარყოფის რისკთან;
• გრაფტის ფუნქციის გაუარესებასთან;
• დონორისადმი სპეციფიკური ანტისხეულების (DSA) განვითარების ალბათობასთან.
მნიშვნელოვანია, რომ ტაკროლიმუსის მეტაბოლიზმს მნიშვნელოვნად ცვლის მრავალი მედიკამენტი (CYP3A4-ისა და P-გლიკოპროტეინის გავლით) - მაგ., აზოლები, მაკროლიდები, კალციუმის არხების ბლოკერები, რიფამპიცინი - ასევე საკვები (გრეიპფრუტის წვენი).
ლაბორატორიული კვლევის შედეგები ყოველთვის უნდა შეფასდეს ექიმის მიერ პაციენტის სამედიცინო ისტორიასთან, რადიოლოგიურ და სხვა გამოკვლევებთან ერთად.
კვლევასთან ერთად ასევე ხშირად იტარებენ შემდეგ გამოკვლევებს:
• კრეატინინი და eGFR (გლომერულური ფილტრაციის სიჩქარე), სისხლში;
• შარდოვანას აზოტი (BUN), სისხლში;
• ელექტროლიტების კონცენტრაციის განსაზღვრა სისხლში (Na⁺, K⁺, Ca²⁺, Cl⁻);
• ღვიძლის ფუნქციური სინჯები (ALT, AST, GGT, ALP, TBIL);
• გლიკირებული ჰემოგლობინი (HbA1c);
• ლიპიდური პროფილი (TCHOL, TG, LDL-CHOL, HDL-CHOL);
• სისხლის საერთო ანალიზი, ედს (CBC+ESR);
• შარდის საერთო ანალიზი (Urinalysis);
• C-რეაქტიული ცილის განსაზღვრა სისხლის შრატში, რაოდენობრივი (CRP);
როგორ მოვემზადოთ კვლევისთვის?
კვლევისთვის სპეციფიური მომზადება არ არის საჭირო.
ტესტის მეთოდოლოგია
მასალის ტიპი
კვლევის შესრულების დრო
ქვეყანა
ავტორი და წყარო
გამოყენებული წყაროები:
• mayocliniclabs.com - Tacrolimus, Blood
• ncbi.nlm.nih.gov - Tacrolimus (StatPearls)
• labcorp.com - Tacrolimus, Whole Blood
• ნინო ღულათავა - სამედიცინო დირექტორი;
• ნინო მურადაშვილი - ჰემატოლოგიის, ბიოქიმიის და იმუნოლოგიის მიმართულების ხელმძღვანელი;
• ლევან არჯევანიძე - კომერციული დირექტორი.